Обычно постковид объясняют воспалением и аутоиммунными реакциями, в которых виновен COVID-19 и которые вызывают различные осложнения. Но исследования ученых Сеченовского университета впервые в России показали, что может быть еще одна причина: вирус остается в организме и проникает в различные клетки и ткани. Такой процесс называют персистенцией вируса.
Ученые изучили клинические симптомы пациентов и сопоставили их с данными молекулярных исследований. Использовали, в том числе, образцы тканей, полученных во время операций, и аутопсийный материал. С помощью ПЦР и иммунногистохимии исследователи обнаружили в клетках организма РНК вируса и его белки – Spike-протеин и нуклеокапсидный белок.
Вирус селится в тех клетках, у которых есть рецепторы (молекулы, улавливающие сигналы извне) к белкам SARS-CoV-2. Это, например, макрофаги – иммунные клетки, призвание которых как раз поглощать и переваривать чужеродные агенты. Макрофаги, поглотившие фрагменты вирусной частицы, работают неправильно, из-за чего начинаются аутоиммунные процессы и хроническое воспаление. Фрагменты коронавируса обнаружили и в клетках эндотелия – внутренней выстилки кровеносных сосудов. Это чревато развитием васкулита, при котором воспаляются и разрушаются стенки сосудов, и ишемических поражений, когда ткани страдают из-за сильной нехватки кислорода и питания. Третий вид клеток, в которых «прятался» вирус, – клетки с рецепторами ангиотензина II второго типа (белками, которые расширяют сосуды, тормозят рост клеток и защищают ткани от повреждений и воспалений), включая эпителиальные клетки. Соответственно, защита органов ухудшалась.
Как оказалось, вирус может задержаться в совершенно разных частях организма. Причем вирус находили в организме людей, переболевших больше чем полгода назад, а в одном случае – даже через 35 месяцев.
Из легочных заболеваний, виновником которых становился постковид, чаще всего встречалась хроническая обструктивная болезнь легких. Кроме того, у части пациентов обнаружили интерстициальные пневмонии – хроническое воспаление. А циркулирующие в легких макрофаги, содержащие вирус, вызывали воспаление в бронхах и, как следствие, бронхопневмонию. Постковиду приписывают и другие осложнения. Так, одна из пациенток столкнулась с развившимся после COVID-19 легочным альвеолярным протеинозом (накоплением жидкости в альвеолах легких), начинавшимся как обычная одышка.
Ученые также обнаружили связь постковидного синдрома и течения рака легкого. Оказалось, что у онкологических пациентов, перенесших ковид, вирусом могут быть инфицированы как сами раковые клетки, так и клетки эндотелия, то есть внутренней выстилки легких. Так, в аденокарциномах легкого у людей, переболевших коронавирусной инфекцией, было больше стволовых раковых клеток, а именно эти клетки увеличивают риск метастазов и невосприимчивость самой опухоли к химиотерапии. Гипотезу еще нужно проверить, проведя дополнительные исследования с привлечением специалистов, молекулярных биологов и генетиков. В том числе нужно сравнить данные о состоянии пациентов до того, как они переболели COVID-19, и после.
Исследователи изучили влияние коронавируса на органы желудочно-кишечного тракта. Белки коронавируса нашли у пациентов с постковидным синдромом в клетках эпителия, выстилающего желудок, тонкую и толстую кишки изнутри, и в гепатоцитах — главных рабочих клетках печени, которые составляют до 80 % массы органа и отвечают за обмен веществ, очищение крови и выработку желчи. В ЖКТ вирус попадал, в том числе, из легких через кровоток. В самих тканях обнаружили воспалительные изменения, некроз тканей. Среди проблем с ЖКТ у пациентов, переболевших коронавирусной инфекцией, чаще всего встречались патологии печени — возникшие впервые и существовавшая ранее. Это такие болезни, как, например, хронический венозный застой в печени, массивный некроз печени, стеатоз и стеатогепатит печени, бурая атрофия. Встречалось и поражение желудка: хронический поверхностный гастрит, острые стресс-индуцированные эрозии и язвы желудка. Среди поражений тонкой и толстой кишки преобладали аденокарцинома толстой кишки, дивертикулы ободочной кишки и хронический лимфоцитарный колит. А из поражений поджелудочной железы чаще всего регистрировали склероз и липоматоз при сахарном диабете 2-го типа, а также панкреонекроз. Коронавирус ухудшал и состояние пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки.
Исследователи Сеченовского университета нашли коронавирусные изменения и в сердце – у части пациентов постковидный синдром стал виновником миокардита (нарушения ритма) и сердечной недостаточности. Причем клинические проявления постковидного миокардита могут напоминать ишемическую болезнь сердца. Когда же зараженные вирусом макрофаги попадают в эндокард – внутреннюю оболочку сердца, – может развиться эндокардит. Поэтому, предупредили исследователи, при проведении операции на сердце, например, для имплантации клапана, у людей, перенесших COVID-19, сначала нужно провести тщательную диагностику – если продолжается воспалительный процесс, клапан может не прижиться.
Как показали исследования эндометрия при постковидном синдроме, вирус SARS-CoV-2 может сохраняться в эндометрии и вызывать развитие бесплодия у женщин. Учитывая, что немалая часть переболевших COVID-19 — люди молодого возраста, в первые месяцы после заболевания и в более долгой перспективе нужно обращать внимание на свое репродуктивное здоровье.
В целом, убеждены ученые, людям, переболевшим коронавирусной инфекцией даже в легкой форме, необходимо тщательно следить за своим здоровьем и проходить периодические обследования. Например, гастроскопия поможет вовремя выявить воспалительный процесс в желудке, компьютерная томография – в легких. Если вовремя профилактировать и лечить воспалительные и фиброзные изменения, можно избежать тяжелых заболеваний, способных привести к летальному исходу.
А. Ковалёв.
